Treatment of patients with aortic atherosclerotic disease with paclitaxel-associated lipid nanoparticles

OBJECTIVE: The toxicity of anti-cancer chemotherapeutic agents can be reduced by associating these compounds, such as the anti-proliferative agent paclitaxel, with a cholesterol-rich nanoemulsion (LDE) that mimics the lipid composition of low-density lipoprotein (LDL). When injected into circulation, the LDE concentrates the carried drugs in neoplastic tissues and atherosclerotic lesions. In rabbits, atherosclerotic lesion size was reduced by 65% following LDE-paclitaxel treatment. The current study aimed to test the effectiveness of LDE-paclitaxel on inpatients with aortic atherosclerosis. METHODS: This study tested a 175 mg/m2 body surface area dose of LDE-paclitaxel (intravenous administration, 3/3 weeks for 6 cycles) in patients with aortic atherosclerosis who were aged between 69 and 86 yrs. A control group of 9 untreated patients with aortic atherosclerosis (72-83 yrs) was also observed. RESULTS: The LDE-paclitaxel treatment elicited no important clinical or laboratory toxicities. Images were acquired via multiple detector computer tomography angiography (64-slice scanner) before treatment and at 1-2 months after treatment. The images showed that the mean plaque volume in the aortic artery wall was reduced in 4 of the 8 patients, while in 3 patients it remained unchanged and in one patient it increased. In the control group, images were acquired twice with an interval of 6-8 months. None of the patients in this group exhibited a reduction in plaque volume; in contrast, the plaque volume increased in three patients and remained stable in four patients. During the study period, one death unrelated to the treatment occurred in the LDE-paclitaxel group and one death occurred in the control group. CONCLUSION: Treatment with LDE-paclitaxel was tolerated by patients with cardiovascular disease and showed the potential to reduce atherosclerotic lesion size.

Hemodynamic changes with two lipid emulsions for treatment of bupivacaine toxicity in swines

PURPOSE: To compare the hemodynamic changes following two different lipid emulsion therapies after bupivacaine intoxication in swines. METHODS: Large White pigs were anesthetized with thiopental, tracheal intubation performed and mechanical ventilation instituted. Hemodynamic variables were recorded with invasive pressure monitoring and pulmonary artery catheterization (Swan-Ganz catheter). After a 30-minute resting period, 5 mg.kg-1 of bupivacaine by intravenous injection was administered and new hemodynamic measures were performed 1 minute later; the animals were than randomly divided into three groups and received 4 ml.kg-1 of one of the two different lipid emulsion with standard long-chaim triglyceride, or mixture of long and medium-chain triglyceride, or saline solution. Hemodynamic changes were then re-evaluated at 5, 10, 15, 20 and 30 minutes. RESULTS: Bupivacaine intoxication caused fall in arterial blood pressure, cardiac index, ventricular systolic work index mainly and no important changes in vascular resistances. Both emulsion improved arterial blood pressure mainly increasing vascular resistance since the cardiac index had no significant improvement. On the systemic circulation the hemodynamic results were similar with both lipid emulsions. CONCLUSION: Both lipid emulsions were efficient and similar options to reverse hypotension in cases of bupivacaine toxicity. .

Terapia lipídica com dois agentes na intoxicação por ropivacaína: estudo experimental em suínos / Lipid therapy with two agents in ropivacaine-induced toxicity: experimental study in swine / Terapia lipídica con dos agentes en la intoxicación por ropivacaína: estudio experimental en cerdos

OBJETIVO: Comparar alterações hemodinâmicas após intoxicação com ropivacaína seguida de terapia com duas emulsões lipídicas em suínos. MÉTODO: Suínos da raça Large White foram anestesiados com tiopental, intubados e mantidos em ventilação mecânica. Variáveis hemodinâmicas de repouso foram registradas através de pressão invasiva e cateterização da artéria pulmonar. Após 30 minutos, 7 mg.kg-1 de ropivacaína foram injetados por via venosa e novas medidas hemodinâmicas foram feitas em um minuto; os animais foram então aleatoriamente alocados em três grupos e receberam: 4 mL.kg-1 de solução salina, 4 mL.kg-1 de solução lipídica com triglicérides de cadeia longa e 4 mL.kg-1 de solução lipídica com triglicérides de cadeia média e longa. As alterações hemodinâmicas foram reavaliadas aos cinco, 10, 15, 20 e 30 minutos. RESULTADOS: A intoxicação pela ropivacaína causou queda da pressão arterial e do índice cardíaco, principalmente, sem importantes alterações das resistências vasculares. A terapia com as emulsões lipídicas restaurou a pressão arterial através, principalmente, do aumento das resistências vasculares, uma vez que o índice cardíaco não apresentou melhoria expressiva. A emulsão lipídica com triglicérides de cadeia média causou aumento superior das resistências vasculares, sobretudo pulmonares. CONCLUSÃO: Nos grupos que receberam emulsões lipídicas os resultados hemodinâmicos foram melhores do que no grupo controle; não foram observadas diferenças da pressão arterial sistêmica e do índice cardíaco entre os animais que receberam a solução com triglicérides de cadeia longa e a mistura de triglicérides de cadeia média e longa.

BACKGROUND AND OBJECTIVE: Compare hemodynamic changes after ropivacaine-induced toxicity followed by treatment with two lipid emulsions in swine. METHODS: Large White pigs were anesthetized with thiopental, followed by intubation, and kept on mechanical ventilation. Hemodynamic variables at rest were recorded with invasive pressure monitoring and pulmonary artery catheterization. After 30 minutes, 7 mg.kg-1 ropivacaine were injected intravenously and new hemodynamic measurements were performed within one minute. The animals were then randomly allocated into three groups and received: 4 mL.kg-1 saline solution, or 4 mL.kg-1 lipid emulsion with long-chain triglycerides, or 4 mL.kg-1 lipid emulsion with long-and medium-chain triglycerides. Hemodynamic changes were reevaluated at 5, 10, 15, 20 and 30 minutes. RESULTS: Ropivacaine-induced toxicity mainly caused a drop in blood pressure and cardiac index without significant changes in vascular resistance. Therapy with lipid emulsions restored blood pressure primarily through increased vascular resistance, as cardiac index showed no significant improvement. Lipid emulsion with medium-chain triglycerides caused a greater increase in vascular resistance, particularly pulmonary. CONCLUSION: In groups receiving lipid emulsions, hemodynamic results were better than in control group. There were no differences in systemic arterial pressure and cardiac index between animals receiving lipid emulsion with long-chain triglycerides and mixed long- and medium-chain triglycerides.

JUSTIFICATIVAS Y OBJETIVO: Comparar las alteraciones hemodinámicas después de la intoxicación con ropivacaína seguida de terapia con dos emulsiones lipídicas en cerdos. MÉTODO: Cerdos de la raza Large White que fueron anestesiados con tiopental, intubados y mantenidos bajo ventilación mecánica. Las variables hemodinámicas de reposo se registraron por medio de la presión invasiva y la cateterización de la arteria pulmonar. Después de 30 minutos, se inyectaron 7 mg.kg-1 de ropivacaína por vía venosa y nuevas medidas hemodinámicas se tomaron en un minuto. Los animales se dividieron entonces aleatoriamente en tres grupos y recibieron: 4 mL.kg-1 de solución salina, 4 mL.kg-1 de solución lipídica con triglicéridos de cadena larga y 4 mL.kg-1 de solución lipídica con triglicéridos de cadena media y larga. Las alteraciones hemodinámicas fueron nuevamente calculadas a los 5, 10, 15, 20 y 30 minutos. RESULTADOS: La intoxicación por ropivacaína ha causado la caída de la presión arterial y del índice cardíaco, principalmente, sin alteraciones importantes de las resistencias vasculares. La terapia con las emulsiones lipídicas ha restaurado la presión arterial principalmente por medio del aumento de las resistencias vasculares, una vez que el índice cardíaco no tuvo una mejoría expresiva. La emulsión lipídica con triglicéridos de cadena media causó un aumento superior de las resistencias vasculares, sobre todo en las pulmonares. CONCLUSIONES: En los grupos que recibieron emulsiones lipídicas, los resultados hemodinámicos fueron mejores que en el grupo control. No se observaron diferencias de la presión arterial sistémica y del índice cardíaco entre los animales que recibieron la solución con triglicéridos de cadena larga y la mezcla de triglicéridos de cadena media y larga.

Lipídeos nas intoxicações por anestésicos locais / Lipids in local anesthetic toxicity

INTRODUÇÃO: Com o advento dos anestésicos locais de longa duração, a anestesia locorregional ganhou grande impulso sendo cada vez mais utilizada. Novas técnicas de bloqueios foram descritas e a técnica é frequentemente associada à anestesia geral com o objetivo de proporcionar analgesia pós-operatória. A contra-partida é a necessidade da utilização de grandes doses com risco de acidentes por injeção intravascular inadvertida; trata-se de complicação grave sem tratamento específico até há alguns anos. Em 1998 foi proposta a utilização de emulsões lipídicas em animais e a partir de 2006 vários trabalhos demonstraram o interesse dessas soluções nos casos de intoxicações por anestésicos locais com diminuição da morbi-mortalidade. O objetivo desta revisão foi fazer um levantamento da metodologia, revisando os mecanismos, interesses, limites e as condutas preconizadas atualmente. MÉTODO: Foram revistas algumas referências históricas sobre anestésicos locais, artigos publicados nos últimos 30 anos em revistas indexadas no Medline e em dois livros-texto. Foram selecionados os artigos que tratavam da intoxicação por anestésicos locais, da terapia com emulsões lipídicas, os de revisão sobre o assunto e as condutas adotadas em diversos serviços e países, sendo realizada uma síntese. CONCLUSÕES: A eficiência e interesse da terapia com emulsões lipídicas nas intoxicações por anestésicos locais não é mais a demonstrar; várias sociedades da especialidade já publicaram suas diretrizes e aconselham que se disponha desses produtos nos locais onde se pratica a anestesia locorregional.

INTRODUCTION: With the advent of long-lasting local anesthetics, local and regional anesthesia gained considerable impetus and the use of these techniques has become increasingly widespread. New block techniques have been described and regional anesthesia is frequently associated with general anesthesia to provide postoperative analgesia. In contrast, large doses of local anesthetics are required with the risk of accidents due to inadvertent intravascular injection, which is a severe complication without a specific treatment until a few years ago. In 1998, the use of lipid emulsions was proposed in animals. Since 2006, many studies have demonstrated an interest in these solutions in cases of local anesthetic-induced toxicity with a decrease in morbidity and mortality. The aim of this review article was to research the methodology, reviewing mechanisms, interests, limitations and currently recommended treatment. METHOD: Some historical references on local anesthetics, articles published during the last 30 years in journals indexed in Medline and in two textbooks were reviewed. Articles on local anesthetic toxicity, lipid emulsion therapy, review articles on the topic and treatment adopted in diverse services and countries were selected, producing a summary. CONCLUSIONS: It is no longer necessary to show the effectiveness and interest in lipid emulsion therapy for local anesthetic toxicity. Various specialty societies have already published their guidelines and advice about stocking these products in any setting in which local and regional anesthetic techniques are practiced.

Hemodynamic changes in lipid emulsion therapy (SMOFlipid) for bupivacaine toxicity in swines / Alterações hemodinâmicas na terapia por emulsão lipídica (SMOFlipid) na intoxicação por bupivacaína em suínos

PURPOSE: To evaluate the hemodynamic changes following SMOFlipid emulsion therapy with after bupivacaine intoxication in swines. METHODS: Large White pigs were anesthetized with thiopental, tracheal intubation was performed and mechanical ventilation was instituted. Hemodynamic variables were recorded with invasive pressure monitoring and pulmonary artery catheterization (Swan-Ganz catheter). After a 30-minute resting period, 5 mg.kg-1 of bupivacaine by intravenous injection was administered and new hemodynamic measures were performed 1 minute later; the animals were than randomly divided into two groups and received 4 ml.kg-1 of saline solution or 4 ml.kg-1 of SMOFlipid emulsion 20%. Hemodynamic changes were then re-evaluated at 5, 10, 15, 20 and 30 minutes. RESULTS: Bupivacaine intoxication caused fall in arterial blood pressure, cardiac index, ventricular systolic work index mainly and no important changes in vascular resistances. SMOFlipid emulsion therapy was able to improve blood pressure mainly by increasing vascular resistance since the cardiac index had no significant improvement in our study. Hemodynamic results of the use of lipid emulsion in bupivacaine intoxication were better than the control group. CONCLUSION: The SMOFlipid emulsion is a option for reversing hypotension in cases of intoxication by bupivacaine.

OBJETIVO: Avaliar as alterações hemodinâmicas da terapia lipídica com SMOFlipid após intoxicação com bupivacaína em suínos. MÉTODOS: Suínos da raça Large White foram anestesiados com tiopental, realizada intubação traqueal e mantidos em ventilação mecânica. As variáveis hemodinâmicas foram registradas através de pressão invasiva e cateterização da artéria pulmonar (cateter de Swan-Ganz). Após período de 30 minutos de repouso, 5 mg.kg-1 de bupivacaína foram injetados por via endovenosa e novas medidas hemodinâmicas foram realizadas 1 minuto após; os animais foram então aleatoriamente divididos em dois grupos e receberam 4 ml.kg-1 de solução salina ou 4 ml.kg-1 da emulsão tipo SMOFlipid a 20%. As alterações hemodinâmicas foram reavaliadas aos 5, 10, 15, 20 e 30 minutos. RESULTADOS: A intoxicação pela bupivacaína causou queda da pressão arterial, índice cardíaco e do trabalho sistólico dos ventrículos principalmente sem importantes alterações das resistências vasculares. A terapia com a emulsão SMOFlipid foi capaz de melhorar a pressão arterial através, principalmente, do aumento das resistências vasculares uma vez que o índice cardíaco não apresentou melhora expressiva em nosso estudo. Os resultados hemodinâmicos com o uso da emulsão lipídica na intoxicação pela bupivacaína foram melhores que no grupo controle. CONCLUSÃO: A emulsão SMOFlipid é uma opção para reverter a hipotensão em caso de intoxicação pela bupivacaína.

Emulsión lipídica: ¿nuevo paradigma para el tratamiento de la toxicidad sistémica por anestésicos locales? / Lipidic emulsion: a new paradigm for the treatment of systemic toxicity due to local anesthetics?

La toxicidad sistémica por sobredosis de anestésico local es una complicación rara pero potencialmente devastadora de la anestesia regional y central neuraxial. El colapso cardiovascular que sigue a la toxicidad sistémica por sobredosis de anestésico local, especialmente la bupivacaína, es extremadamente difícil de tratar usando los fármacos estándares de resucitación, con el potencial resultado de paro cardíaco refractario a esta acción. La terapia con emulsión lipídica puede restaurar rápidamente la circulación luego del colapso cardiovascular inducido por anestésicos locales. Modelos experimentales de toxicidad por anestésicos locales han mostrado un retorno acelerado de la función cardíaca espontánea posterior a una infusión lipídica, tanto en animales intactos como en corazones aislados. Varios reportes de caso se refieren a la extensión de estos hallazgos al área clínica, citando rápidas resucitaciones con lípidos de sujetos con paro cardíaco luego de una anestesia regional. El tratamiento precoz con emulsión lipídica de pacientes con signos neurológicos puede prevenir la parada cardíaca o acelerar el retorno del latido cardíaco espontáneo. Cuando se presenta un individuo con signos de severa toxicidad por anestésico local (inconsciencia, convulsiones tónico-clónicas, colapso cardiovascular), se debe suspender la inyección de anestésico local, pedir ayuda, mantener la vía aérea permeable, administrar oxígeno al 100 por ciento, mantener una adecuada ventilación pulmonar, lograr el control de las convulsiones (benzodiazepinas, tiopental o propofol en dosis incrementales), comenzar una reanimación, administrar bolo intravenoso de Intralipid ® 20 por ciento, 1,5 ml/kg en 1 minuto, continuar RCP, comenzar la infusión intravenosa de Intralipid ® 20 por ciento,0,25 ml/kg.min, continuar RCP y repetir el bolo dos veces con intervalos de 5 minutos si no se restauró una adecuada circulación...

Systemic toxicity caussed by overdose of local anesthetics is a rare complication but it is potentially devastating in regional and central neuraxial anesthesia. The cardiovascular collapse that follows systemic toxicity due to local anesthetics, particularly bupivacaine, is extremely hard to treat with standard resuscitation drugs, with the potential result of treatment-resistant cardiac arrest. Treatment with lipidic emulsion can rapidly restore circulation after cardiovascular collapse induced by local anesthetics. Experimental models of toxicity due to local anesthetics have shown a fast return of spontaneous cardiac function following a lipidic infusion in intact animals as web as in isolated hearts. Several case reports refer to this findings extended to the clinical area, citing fast resuscitation with lipids in patients with cardiac arrest following regional anesthesia. Early treatment with lipidic emulsion of patients with neurological symptoms can prevent cardiac arrest or quicken the return of spontaneous heartbeat. When faced with a patient with signs of severe toxicity due to local anesthetics (unconsciousness, tonic-clonic convulsions, cardiovascular collapse, the following steps must be taken: suspend local anesthetic injection, request help, keep respiratory ducts permeable, supply oxygen at 100 per cent, maintain adequate pulmonary ventilation, control convulsions (benzodiazepine, tiopenthal or propofol in incremental doses), begin cardiopulmonary reanimation, intravenous bolus of Intralipid@ 20 per cent, 1,5 ml/kg in 1 minute, continue CPR and repeat bolus twice at 5 minute intervals if adequate circulation has not been restores. After 5 minutes, increase the rate of infusion to 0,5 ml/kg.min, continue infusion of lipidic emulsion until adequate circulation has be en achieved and continue CPR thraughout the treatment with lipidic emulsion...

A toxicidade sistêmica causada por superdose de anestésico local é uma complicação rara, mas potencialmente devastadora, da anestesia regional e central neuroaxial. O colapso cardiovascular que segue à toxicidade sistêmica por superdose de anestésico local, especialmente a bupivacaína, é extremamente difícil de tratar usando os fármacos padrões de ressuscitação; o resultado potencial é uma parada cardíaca refratária a esta ação. A emulsão lipídica pode restaurar rapidamente a circulação depois de um colapso cardiovascular induzido por anestésicos locais. Modelos experimentais de toxicidade por anestésicos locais mostraram rápida recuperação da função cardíaca espontânea após infusão lipídica, tanto em animais intactos como em corações isolados. Diversos relatórios de caso referidos à extensão destes achados à área clínica citam o uso de lipídeos para a rápida ressuscitação de pacientes com parada cardíaca causada por anestesia regional. O tratamento precoce com emulsão lipídica de pacientes com sinais neurológicas pode prevenir a parada cardíaca ou acelerar o retorno do batimento cardíaco espontâneo. Quando um indivíduo apresenta sintomas de grave toxicidade por anestésico local (inconsciência, convulsões tônico-clônicas, colapso cardiovascular), é necessário suspender a injeção de anestésico local, pedir ajuda, manter a via aérea permeável, administrar oxigênio a 100 por cento, manter uma adequada ventilação pulmonar, controlar as convulsões (benzodiazepinas, tiopental ou propofol em doses incrementais), começar a reanimação cardiopulmonar, administrar bolo intravenoso de Intralipid® 20 por cento, 1,5 ml/kg em 1 minuto, continuar RCP, iniciar infusao intravenosa de Intralipid® 20 por cento, 0,25 ml/kg.min, continuar RCP e repetir duas vezes o bolo, em intervalos de 5 minutos, se nao for restaurada uma adequada circulação...

Evaluación genotóxica del D-004, extracto del fruto de Roystonea regia, mediante el ensayo de micronúcleos / Genotoxic assessment of D-004, extract from Roystonea regia fruit, by means of micronuclei assays

El D-004 es un extracto lipídico del fruto de la palma real (Roystonea regia), que ha demostrado ser eficaz en prevenir la hiperplasia prostßtica inducida por testosterona y por fenilefrina en modelos experimentales en ratas. El objetivo fue determinar si el D-004 induce cambios en la frecuencia de aparición de micronúcleos al realizar la administración oral a dosis repetida durante 8 semanas. Se formaron 5 grupos experimentales (7 animales/grupo): un grupo control solvente, tres tratados con D-004 (500, 1 000 y 1 500 mg/kg) y un control positivo tratado con ciclofosfamida. No ocurrieron muertes ni se detectaron signos clínicos de toxicidad. No hubo diferencias significativas entre controles y tratados en cuanto a la frecuencia de eritrocitos policromatófilos micronucleados y el índice de citotoxicidad. En conclusión, el D-004 administrado por vía oral a las dosis empleadas no presenta actividad clastogénica ni citotóxica en médula ósea de ratones OF-1 machos in vivo.

D-004 is a lipid extract from the real palm fruit (Roystonea regia), which has demonstrated that is effective to prevent prostatic hyperplasia from testosterone and from phenylephrine in rats' experimental models. Aim of this paper was to determine if D-004 provoke changes in appearance frequency of micronuclei during oral administration of repeated doses for 8 weeks. Five experimental groups were created (7animals/group): a solvent control-group, three treated with D-004(500, 1 000, and 1 500 mg/kg), and a positive control-group treated with cyclophosphamide. There were no deaths or clinical signs of toxicity neither significant differences among controls and treated ones as regards the frequency of micronucleated polychromatophils erythrocytes, and the cytotoxic index. In conclusion, D-004 administered per os at doses used has neither clastogenic nor cytotoxic activity in bone marrow male OF-1mice in vivo.

Acidos graxos ômega-3 por via parenteral: impacto no tratamento de colite aguda experimental / Omega-3 fatty acids by parenteral route: impact in experimental colitis treatment

Nos últimos anos, a literatura tem dedicado especial atençäo aos efeitos imuno-moduladores de emulsöes lipídicas (EL) enriquecidas com óleo de peixe (FO)sobre processos inflamatórios. O objetivo deste trabalho foi estudar os efeitos da administraçäo parenteral de EL enriquecidas com ácidos graxos ômega-3 (AGn-3) em colite aguda experimental. Métodos: setenta e quatro ratos Wistar machos adultos foram randomizados em seis grupos submetidos a induçäo de colite com ácido acético a 10 por cento (exceto grupo CS). Os ratos foram alimentados com dieta oral sem gorduras "ad libitum" em gaiolas metabólicas individuais. Durante sete dias, os grupos controle CS (sem colite) e CC (com colite) receberam soluçäo fisiológica e os outros grupos, EL específicas por catéter venoso central (0,5 ml/hora). As composiçöes lipídicas e as razöes entre AGn-6 dos grupos foram: grupo L -1:7,7 (TCL; n=12), M-1:7,0 (TCMnCL; n=12), LW-3-1:4,5 (TCL+FO; n=12) e mw-3 -1:3,0 (TCM/TCL+FO; n=13). Os ratos foram avaliados quanto à ocorrência de diarréia, relaçäo ingestäo/peso, as alteraçöes na cavidade abdominal (dilataçäo e espessamento da parede intestinal, mesenterite, aderências de epíplon ou do intestino delgado), celularidade de macrófagos (por imuno-histoquímica), alteraçöes histológicas, e concentraçöes de leucotrienos (LTB4 e C4), prostaglandina (pGE2) e tromboxane(TXB2) no cólon (por ensaio imuno-enzimático). Resultados: os grupos M,MW-3 e LW-3 apresentaram maior número de ratos com fezes normais que o grupo näo tratado (CC). Os ratos MW-3 foram os únicos cuja média de ingestäo/peso näo diferiu do grupo CS e foi superior a CC. Somente os animais que receberam suplementaçäo com AGn-3 (LW-3 e MW-3) apresentaram menor número de alteraçöes inflamatórias em comparaçäo aos ratos CC. A formaçäo de úlceras da mucosa intestinal do grupo MW-3 equiparou-se ao grupo sem colite (CS). Somente os grupos CS, M e MW-3 apresentaram escores I de celularidade de macrófagos inferiores ao grupo CC. Em relaçäo às dosagens de mediadores inflamatórios, näo houve diferença estatística quanto às médias de L TC4 entre os grupos. Em comparaçäo ao grupo CC, foram menores as concentraçöes teciduais de LTB4 dos grupos CS, LW-3 e MW-3, de PGE2 dos grupos CS, M e MW-3 e de TXB2 dos grupos CS e MW-3

Inmunosupresión de las emulsiones lipídicas parenterales en un modelo de inmunoestimulación definida / Immunosuppresion by parenteral lipid emulsions in a model of defined immunostimulation

En el modelo del alotransplante de corazón en ratas se investigó el efecto inmunosupresivo de emulsiones grasas i.v. con una combinación diferente de ácidos grasos n-3 y n-6. Emulsiones de un 20 por ciento de aceite de cardo (n-3/n-6=1/370), de pescado (7,6/1), de soja (1/6,5), y una mezcla 1:1 de aceite de cardo y de pescado (1/2,1; como grupo control de aceite) fueron infundidos continuamente después del trasplante hasta el rechazo (9g de grasa/Kg peso corporal diario, n=10 por grupo). Fueron analizados el tiempo de supervivencia del trasplante, las subpoblaciones del infiltrado de células inmunocompetentes o circulantes y la secreción de interleuquina-6 de células mononucleares circulantes. En el grupo de aceite de cardo, de pescado y de soja, el tiempo de supervivencia del trasplante fue alargado hasta 13,3; 12,3 y 10,4 días en comparación a los 6,7 días en el grupo de aceite respectivamente y de 7,8 días en el grupo control de NaCL (p<0,01). En los dos grupos con la prolongación de supervivencia más alta se redujo el número de células en el infiltrado hasta un 50 por ciento y la producción de interleuquina-6 de células monocelulares hasta un 45 por ciento. Además se observó una disminución de las células-T circulantes en el grupo aceite de pescado. Las emulciones grasas i.v provocan, dependiendo de la relación de ácidos grasos de n-3/n-6, diferentes reacciones inmunomodulantes. Tanto los ácidos grasos de n-6 como los n-3 causan su efecto inmunosupresor mediante la reducción de la infiltración, la movilización y la producción de citocinas de células inmunocompetentes. El aceite de soja, con la relación de ácidos grasos n-3/n-6 más ponderada que el aceite de cardo, es significativamente menos inmunosupresivo, y las emulsiones grasas con una relación n-3/n-6 1.2 son inmunológicamente neutrales

Metabolismo de microemulsoes semelhantes a fase lipidica da LDL em pacientes portadores de leucemias agudas / Metabolism of microemulsions with similar composition to that of the lipid phase of LDL in patients acute leukemia

No presente trabalho, 15 pacientes portadores de LMA e 8 de LLA receberam por via endovenosa uma emulsao cuja a fase lipidica e similar a LDL e destituida de apoproteinas, com o objetivo de se verificar se esta emulsao apresentava comportamento similar a LDL natural nestes pacientes. Pacientes com LMA revelaram uma taxa de remocao da emulsao 3 vezes mais rapida que os pacientes com LLA, observou-se tambem uma correlacao negativa entre a taxa de remocao e os niveis de LDL-colesterol nos pacientes com LMA (P>0.003), indicando que tanto a lipoproteina natural como a emulsao sao removidas pela mesma via metabolica. Esta correlacao nao foi vista nos pacientes com LLA. Quando o experimento foi repetido em 10 pacientes com LMA apos remissao da doenca, observou-se uma diminuicao significativa na taxa de remocao da emulsao comparado aos pacientes pre-tratamento. Esta diferenca nao foi observada quando o mesmo experimento foi feito em 5 pacientes com LLA

Metabolismo de emulsoes semelhantes a fase lipidica da LDL em individuos normais e hiperlipidemicos / Metabolism of emulsion similar to lipidic phase in normals and hyperlipidemics individuals

Emulsoes de composicao semelhante a das lipoproteinas plasmaticas de baixa densidade (LDL), sem apolipoproteinas, preparadas por sonicacao dos constituintes lipidicos, com adicao de (1-14C)-oleato de colesterol e purificadas por ultracentrifugacao, foram injetados em dez pacientes com hipercolesterolemia, quatro com hipertrigliceridemia e dez individuos normolipidemicos

Increased plasma removal of microemulsions resembling the lipid phase of low-density lipoproteins (LDL) in patients with acute myeloid leukemia: a possible new strategy for the treatment of the disease

A microemulsion of lipid composition resembling low-density lipoprotein (LDL), but devoid of apolipoproteins and labeled with [14C]-cholesteryl oleate was injected into 16 healthy subjects and into 15 patients with acute myeloid leukemia (AML). Removal from plasma of the lipid label was higher in the leukemic group compared to healthy subjects in terms of fractional clearance rate (0.185 +/- 0.205 and 0.080 +/- 0.030 h-1, respectively, P < 0.03). When the emulsion was again injected into 10 of the AML patients after complete hematological remission, the fractional clearance rate of cholesteryl ester was reduced to one third of the value observed prior to treatment (0.061 +/- 0.038 h-1) and was not different from that obtained for the healthy subjects. Also, in untreated AML patients, serum LDL-cholesterol levels inversely correlated with the values of fractional clearance rate of the microemulsion. This correlation was no longer observed after treatment. These data suggest that the LDL-like microemulsion was selectively taken up by the neoplastic cells presumably by interaction with LDL receptors. Therefore, microemulsions may function as potential carriers for anticancer drugs that are targeted to tumor cells for patients with acute myeloid leukemia. Unlike native LDL, microemulsions are suitable for utilization in routine clinical practice

Avaliação experimental dos efeitos da emulsão de triglicerídios de cadeias longa e média na excreção urinária de nitrogênio no pós-operatório: estudo em coelhos / Effects of long and medium chains triglicerides emulsion on post-operative urinary nitrogen excretion: experimental study in rabbits

A presente experimentação foi realizada com o objetivo de se avaliar a influência da infusão intravenosa de uma emulsão lipídica constituída por 50 por cento de triglicerídeos de cadeia longa e 50 por cento de cadeia média (TCM) na excreção urinária de nitrogênio no pós-operatório, comparando-a às soluções salina e de glicose e à outra emulsão lipídica constituída somente por triglicerídeos de cadeia longa (TCL). Os resultados demonstraram que, nos animais que receberam a emulsão TCL/TCM, a excreção de nitrogênio urinário foi significativamente menor que a do grupo salina durante toda a experimentação, bem como à dos grupos glicose e LCT, na fase imediata de pós-operatório. Conclui-se, com base nos achados desta pesquisa, que a emulsão TCL/TCM é capaz de exercer uma ação mais eficaz de diminuição da excreção urinária de nitrogênio, quando comparada às soluções salina e de glicose e à emulsão LCT, o que indiretamente a caracteriza como tendo um melhor efeito de poupança de proteína no período pós-operatório imediato

Nutrición parenteral central en diabéticos / Total parenteral nutrition in diabetic patients

Se analiza la evolución metabólica, durante la Nutrición Parenteral Total Central (NPTC), de 10 pacientes diabéticos insulino no dependientes. Un primer grupo, constituido por 4 pacientes recibió un aporte calórico predominante como hidratos de carbono (HdeC) (75%% del aporte calórico diario total); mientras que en el segundo grupo, de 6 pacientes, la fuente energética fue mixta, a base de HdeC y de emulsiones de lípidos diarias (50% y 25% del aporte calórico total respectivamente). El grupo que recibió emulsiones de lípidos diariamente, requirió menos dosis de insulina cristalina para mantener las cifras de glicemia estables, presentó menor número de episodios de hiperglicemias e hipoglicemias (p < 0,005) mientras se mantuvo en NPTC. Ninguno de los 2 grupos registró ocurrencia de cetoacidosis o coma hiperosmolar no cetócico durante la NPTC